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再生不良性貧血
（ＡＡ）
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薬剤性の再生不良性貧血
「貧血」
「息切れ」
「出血」
「紫斑病」
「薬剤アレルギー」
「くすり情報


再生不良性貧血　（ＡＡ）
再生不良性貧血 (汎血球減少症)
  1. 骨髄の造血能が低下して末梢血液の赤血球・血小板及び顆粒球が減少する疾患
  2. 幹細胞障害にもとづく生成低下による汎血球減少症。
  3. 特異的検査所見はない
  4. 赤血球生成が障害される疾患で以下に分類される
    1. 特発性：原因不明
    2. 症候性：
      　　　　　　薬剤が原因
      　　　　　　放射線


（病態）
  • 全血球系に造血能の低下が起こるため末梢血の汎血球減少症を示す。


（副作用で再生不良性貧血）
  • 「ガスター」「コントミン」「ダイクロトライド」「タガメット」「ＰＬ顆粒」「フルイトラン」「ラシックス」「ニューレプチル」


 再生不良性貧血の症状
「貧血(正球性正色素性)症状、出血素因、及び感染症の頻発がみられる。」

〇息切れがする、頭痛がする、階段を上ると胸がドキドキする。などの症状があり

〇貧血による顔面蒼白

〇下腿浮腫、感染、出血傾向が主なもので

〇脾腫・リンパ節腫はない

〇同時に白血球が減少するので、感染しやすく、風邪をこじらせたり、傷が化膿しやすくなったりします。

〇さらに出血が起こりやすい
ので鼻血・皮膚のアザ・歯茎の出血・胃腸の出血・最もひどい場合には脳出血を起こす事があります。

（三浦恭定著「血液と健康」参照）
  • 「あおあざができやすい」、
  • 「歯ぐきや鼻の粘膜からの出血」、
  • 「発熱」、
  • 「のどの痛み」、
  • 「皮膚や粘膜があおじろくみえる」、
  • 「疲労感」、
  • 「どうき」、
  • 「息切れ」、
  • 「気分が悪くなりクラッとする」、
  • 「血尿」




 再生不良性貧血の検査
●末梢血・・・・・
[赤血球][白血球][血小板]ともに減少する汎血球減少症

●顆粒球・・・・・減少

●リンパ球比率・・・・・増加

●リンパ球数・・・・・・・末期に減少

●骨髄穿刺像
・低形成
・脂肪が多く細胞数減少
・塗末標本では[リンパ球][形質細胞][網内系細胞]の比率が増加

●鉄動態
・血清鉄・・・・上昇
・鉄飽和率・・上昇

●エリスロポエチン・・・血中、尿中ともに著しく上昇



再生不良性貧血の診断基準
〇再生不良性貧血患者では、一般臨床所見として貧血・出血傾向があり時に発熱する

〇末梢血において汎血球減少症を認める。
　　[汎血球減少症]

=成人で
赤血球数（男）400×10４/mm３、
　　　　　　女350×10４/mm３以下。
白血球数 4000/mm３以下。
血小板数 10×10４/mm３以下。 
の状態をさしている。

〇汎血球減少の原因となる他の疾患を認めない。

例えば以下の疾患。
1.悪性リンパ腫
2.ガンの骨髄転移
3.感染症
4.巨赤芽球水性貧血
5.骨髄繊維症
6.多発性骨髄腫
7.Banti症候群
8.白血病
9.myelodysplastic syndrome


〇以下の疾患との鑑別が必要。
1.発作性夜間血色素尿症(ＰＮＨ)
2.myelodysplastic syndrome(ＭＤＳ)


〇汎血球減少症に、
下記のような検査成績が加われば、診断の確実性が増加する。
☆末梢血における相対的リンパ球の増加。

☆末梢血の網赤血球絶対数が正常よりも増加していない。（絶対数＝赤血球×％）

☆骨髄穿刺所見で細胞数がしばしば減少するが、減少が認められない場合でも巨核球の減少とリンパ球比率の増加を認める。なお、造血細胞の異形性は顕著でない。

☆骨髄生検所見で造血細胞の減少。

☆血清鉄値の上昇と不飽和鉄結合能の低下。

☆放射性鉄の血漿中から消失時間(PID)の延長と赤血球交代率(RIT)の低下。


 再生不良性貧血の重症度
（厚生省特定疾患特発性造血障害調査研究班：1984）

●重症・・・骨髄が低形成で、少なくとも下記の2項目を持たすもの
[顆粒球]・・・・＜500/µl
[血小板]・・・・＜20000/µl
[網赤血球]・・・＜20000/µl
●中等度・・・少なくとも下記の2項目を満たすもの。ただし、上記の重症に該当するものを除く。

[顆粒球]・・・・＜10000/µl
[血小板]・・・・＜50000/µl
[網赤血球]・・＜60000/µl
●軽症・・・・それ以外のもの。



再生不良性貧血の原因
<1>原因不明：
　　１．先天性、ファンコーニ貧血
　　２．後天性、特発性

<2>二次性
１．放射線照射
２．化学物質：
　　　　1.ベンゼンなどの有機化合物
　　　　2.殺虫剤
　　　　3.ＴＮＴ
　　　　4.クロルデーン
　　　　5.アニリン
　　　　6.砒素
３．薬剤：
（イ）必ず貧血を起こす：「抗ガン剤」
（ロ） まれに起こすことがある：
　　　　1.クロラムフェニコール
　　　　2.サルファ剤
　　　　3.抗ケイレン剤
　　　　4.金ゾル
　　　　5.白髪染め
　　　　6.農薬
４．感染症：ウイルス肝炎


<3>電離放射線


 再生不良性貧血の治療
<1>比較的軽い人：

「タンパク質同化ホルモンや男性ホルモンを使うと、約半数の人はよくなります。」（理由）

１．幹細胞の増殖を刺激するためと考えられている。
２．男性ホルモンには造血刺激作用があり、女性ホルモンには造血抑制作用があるから。


<2>重症：骨髄移植。


再生不良性貧血の漢方薬
温清飲
  1. 実証、出血傾向あり。

黄連解毒湯
  1. 実証、出血傾向あり。

加味帰脾湯
  1. 昭和33年の7月に某大学で再生不良性貧血と診断されれた少年を診に行った。その患者はその前年から体をだるがっていた。はじめ医師は肝臓が悪いというので、その手当を受けていたが、よくならず、だ　んだん貧血が現れてきたので、某大学病院に入院した。そこでも、再生不良性貧血と診断せられ、輸血を唯一の治療としていたが、治療を　担当している医師が、漢方薬を飲んでみたらどうだろうと云うことで、私に往診を依頼してきたのであった。
    診察したところ、輸血のためか血色は悪くない。元気もある。何処を診てもつかまえどころがない。そこでこれにも加味帰脾湯を与えてみた。ところで大学の血液検査の結果はだんだんよいということで、８月から輸血をやめてしまった。これまでは輸血を休むとすぐ悪くなるのに、今度はちっとも悪化して来ないから、薬が効いているだろうということであった。それで、この薬方をずっと飲み続けたところ　昭和34年の元旦に届いた先生からの葉書には、次のようにかいてあった「ちょうど診察していただきました頃から、輸血の間隔が次第に伸び、現在は8月以降、まったく輸血をせずに赤血球350万、白血球4000万、血小板2万を保持しております」
    この患者はその後次第によくなり、休薬してから2年あまりになるが、まったく健康で通学している《大塚敬節》
  2. 虚証、出血傾向あり。

加味逍遙散
  1. 虚証、出血傾向あり。

帰脾湯
  1. 虚証、出血傾向あり。

芎帰膠艾湯
  1. 虚証、出血傾向あり。

桂枝茯苓丸
  1. 実証、出血傾向あり。

柴胡桂枝湯
  1. 虚証、出血傾向なし。

柴苓湯
  1. 出血傾向なし、出血傾向あり。

三黄瀉心湯
  1. 実証、出血傾向あり。

四物湯

十全大補湯
  1. 虚証、出血傾向なし、出血傾向あり。

小柴胡湯
  1. 実証、出血傾向あり。

大柴胡湯
  1. 実証、出血傾向なし。

桃核承気湯
  1. 実証、出血傾向なし、出血傾向あり。

当帰補血湯

人参湯
  1. 虚証、出血傾向なし。

人参養栄湯

補中益気湯
  1. 虚証、出血傾向なし。

六君子湯
  1. 虚証、出血傾向なし。


関連情報 薬剤性の再生不良性貧血
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